Hipotermia Terapeutik pada Negara Berpenghasilan Rendah dan Menengah: Tinjauan Sistematik dan Meta-Analisis

Abstrak

Latar Belakang: Hipotermia terapeutik (therapeutic hypothermia/TH) merupakan standar perawatan untuk ensefalopati hipoksik-iskemik (hypoxic-ischemic encephalopathy/HIE) sedang hingga berat pada bayi cukup bulan di negara berpenghasilan tinggi. Namun, efektivitas dan keamanannya di negara berpenghasilan rendah dan menengah (low- and middle-income countries/LMICs) masih menjadi perdebatan.
Tujuan: Mengevaluasi efektivitas hipotermia terapeutik pada bayi dengan HIE sedang hingga berat di LMICs berdasarkan luaran kematian dan gangguan perkembangan saraf.
Metode: Tinjauan sistematik dan meta-analisis dilakukan terhadap basis data Medline, Embase, dan CENTRAL hingga 19 September 2024. Penilaian risiko bias dilakukan menggunakan Cochrane RoB2. Analisis meta difokuskan pada uji klinis acak (randomized controlled trials/RCT) dengan luaran primer kematian atau gangguan perkembangan saraf (neurodevelopmental impairment/NDI) pada usia 18–24 bulan.
Hasil: Dari 804 publikasi yang disaring, 18 RCT memenuhi kriteria inklusi. Secara keseluruhan, hipotermia terapeutik tidak menunjukkan manfaat yang pasti maupun bahaya yang pasti terhadap luaran gabungan kematian atau NDI pada usia 18–24 bulan (RR 0,63; IK95% 0,38–1,04). Namun, NDI pada bayi yang mendapat TH kemungkinan lebih rendah dibandingkan perawatan standar.
Kesimpulan: Pada LMICs dengan fasilitas perawatan intensif neonatal dan protokol yang jelas, hipotermia terapeutik memiliki potensi manfaat terhadap luaran perkembangan saraf, meskipun bukti terhadap penurunan mortalitas masih belum konklusif.
Kata kunci: hipotermia terapeutik, ensefalopati hipoksik-iskemik, negara berpenghasilan rendah dan menengah, meta-analisis, neonatal.

Ensefalopati hipoksik-iskemik merupakan salah satu penyebab utama kematian dan kecacatan jangka panjang pada neonatus. Insidensi HIE di negara berpenghasilan rendah dan menengah dilaporkan jauh lebih tinggi dibandingkan negara berpenghasilan tinggi, seiring dengan keterbatasan fasilitas persalinan, resusitasi neonatal, dan perawatan intensif. Hipotermia terapeutik telah terbukti menurunkan risiko kematian dan gangguan perkembangan saraf pada bayi cukup bulan dengan HIE sedang hingga berat di negara maju. Oleh karena itu, terapi ini direkomendasikan sebagai standar perawatan di negara berpenghasilan tinggi. Namun, penerapan TH di LMICs menghadapi tantangan besar, termasuk keterbatasan sumber daya, variasi protokol, dan keterbatasan pemantauan jangka panjang. Sejumlah penelitian di LMICs menunjukkan hasil yang beragam, bahkan beberapa melaporkan peningkatan mortalitas pada bayi yang mendapat TH. Perbedaan ini menimbulkan kebutuhan akan evaluasi komprehensif berbasis bukti terkini. Tinjauan sistematik dan meta-analisis ini dilakukan untuk memberikan gambaran menyeluruh mengenai efektivitas dan keamanan hipotermia terapeutik pada bayi dengan HIE di LMICs.

Ensefalopati hipoksik-iskemik (HIE) merupakan penyebab utama kematian dan kecacatan neurologis jangka panjang pada neonatus, khususnya di negara berpenghasilan rendah dan menengah (LMICs). Kondisi ini terjadi akibat gangguan suplai oksigen dan aliran darah ke otak saat periode perinatal, yang memicu kaskade cedera seluler berupa eksitotoksisitas, stres oksidatif, dan inflamasi. Tingginya insidensi HIE di LMICs berkaitan erat dengan keterbatasan fasilitas persalinan aman, resusitasi neonatal yang optimal, serta akses terhadap perawatan intensif neonatal.

Hipotermia Terapeutik pada Negara Berpenghasilan Rendah dan Menengah: Tinjauan Sistematik dan Meta-Analisis

Ensefalopati hipoksik-iskemik (hypoxic-ischemic encephalopathy/HIE) merupakan salah satu masalah neurologis paling serius pada periode neonatal dan menjadi penyumbang utama kematian serta kecacatan neurologis jangka panjang di seluruh dunia. Kondisi ini terjadi akibat gangguan suplai oksigen dan perfusi serebral yang adekuat selama kehamilan, persalinan, atau segera setelah lahir, sehingga memicu kerusakan jaringan otak yang bersifat progresif. Di negara berpenghasilan rendah dan menengah (low- and middle-income countries/LMICs), insidensi HIE dilaporkan jauh lebih tinggi dibandingkan negara maju, yang berkaitan dengan tingginya angka persalinan berisiko, keterlambatan penanganan obstetri, keterbatasan fasilitas resusitasi neonatal, serta akses yang terbatas terhadap perawatan intensif neonatal yang komprehensif.

Hipotermia terapeutik (therapeutic hypothermia/TH) dikembangkan sebagai pendekatan neuroprotektif untuk mengurangi derajat kerusakan otak sekunder akibat hipoksia-iskemia. Secara patofisiologis, HIE memicu kaskade cedera yang melibatkan peningkatan metabolisme anaerob, pelepasan glutamat berlebihan, aktivasi radikal bebas, respons inflamasi, serta apoptosis neuron yang berlangsung selama beberapa jam hingga hari setelah kejadian awal. Penurunan suhu tubuh inti secara terkontrol hingga sekitar 33–34°C selama 72 jam terbukti mampu memperlambat proses metabolik otak, menekan eksitotoksisitas, mengurangi edema serebral, dan membatasi kematian sel saraf, sehingga menjadi dasar ilmiah penerapan TH sebagai standar perawatan HIE sedang hingga berat di negara berpenghasilan tinggi.

Meskipun manfaat hipotermia terapeutik telah mapan di negara maju, penerapannya di LMICs menghadapi tantangan besar yang dapat menjadi penyebab kegagalan terapi maupun komplikasi serius. Keterbatasan alat pendingin yang presisi, tidak tersedianya pemantauan suhu kontinu, serta kurangnya tenaga kesehatan terlatih sering menyebabkan hipotermia yang tidak terkontrol atau fluktuasi suhu ekstrem. Kondisi ini berpotensi menimbulkan gangguan hemodinamik, aritmia, koagulopati, hipoglikemia, dan peningkatan risiko infeksi, yang pada akhirnya dapat memperburuk kondisi neonatus dan meningkatkan angka kematian, terutama pada fasilitas dengan kapasitas perawatan intensif neonatal yang terbatas.

Hasil penelitian mengenai efektivitas hipotermia terapeutik di LMICs menunjukkan temuan yang sangat bervariasi, mulai dari potensi perbaikan luaran perkembangan saraf hingga laporan peningkatan mortalitas. Variasi ini diduga kuat berkaitan dengan perbedaan kualitas perawatan suportif yang menyertai TH, seperti stabilisasi respirasi dan sirkulasi, pengelolaan kejang, kontrol infeksi, serta dukungan nutrisi. Selain itu, perbedaan kriteria seleksi pasien, keterlambatan inisiasi hipotermia, serta variasi metode pendinginan turut memengaruhi hasil klinis. Oleh karena itu, keberhasilan TH tidak hanya bergantung pada penurunan suhu semata, tetapi pada kesiapan sistem layanan kesehatan secara menyeluruh.

Berdasarkan bukti ilmiah terkini, hipotermia terapeutik di negara berpenghasilan rendah dan menengah belum menunjukkan manfaat yang konsisten dalam menurunkan mortalitas neonatus dengan HIE sedang hingga berat. Namun demikian, terdapat indikasi potensi manfaat terhadap penurunan gangguan perkembangan saraf pada kelompok neonatus tertentu, khususnya bila terapi diberikan di pusat layanan dengan protokol baku, fasilitas perawatan intensif neonatal yang memadai, serta sistem pemantauan dan tindak lanjut jangka panjang yang terstruktur. Oleh karena itu, penerapan hipotermia terapeutik di LMICs harus dilakukan secara selektif, hati-hati, dan berbasis kesiapan sistem, agar manfaat neuroprotektif dapat dioptimalkan tanpa meningkatkan risiko komplikasi yang merugikan.

Kesimpulan

Berdasarkan bukti terkini, hipotermia terapeutik di negara berpenghasilan rendah dan menengah belum menunjukkan manfaat yang konsisten terhadap penurunan mortalitas pada bayi dengan ensefalopati hipoksik-iskemik sedang hingga berat. Namun, terdapat indikasi potensi manfaat terhadap penurunan gangguan perkembangan saraf pada kelompok tertentu, khususnya di pusat layanan yang memiliki protokol baku, perawatan intensif neonatal memadai, dan sistem tindak lanjut jangka panjang. Oleh karena itu, penerapan hipotermia terapeutik di LMICs perlu dilakukan secara selektif, hati-hati, dan berbasis kesiapan sistem layanan kesehatan.

Daftar Pustaka

Lee HC, Costa-Nobre DT, Katheria AC, et al. Therapeutic hypothermia in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. J Pediatr. 2026;288:114793.
Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, et al. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic–ischemic encephalopathy. N Engl J Med.
Jacobs SE, Berg M, Hunt R, et al. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev.
de Vries LS, Jongmans MJ. Long-term outcome after neonatal hypoxic-ischaemic encephalopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.